Testmetode Gibson-Cook (svette klorider) - Gjennomgang

Generell informasjon

Cystisk fibrose (CF) er den vanligste arvelige sykdommen med en autosomal recessiv arvmodus, universell eksokrinopati. Den naturlige sykdommen er alvorlig og i 80% av tilfellene slutter den i døden i de første årene av livet. De viktigste manifestasjoner av CF er: kronisk obstruktiv prosess i luftveiene, som er ledsaget av en gjentakende bakteriell infeksjon; forstyrrelser i fordøyelsessystemet med eksokrine bukspyttkjertelinsuffisiens; økt elektrolyttinnhold i svettefluid; obstruktiv azoospermi hos menn på grunn av medfødt bilateral agenese av vas deferensene. I engelsk litteratur brukes navnet på sykdommen Cystisk fibrose (cystisk fibrose). Sykdommen skjer over hele verden med en overveiende lesjon av den hvite rasen (frekvens 1: 2000 - 1: 2500 nyfødte), med svingninger fra 1: 1700 i Nord-Irland og Danmark til 1: 25000 i Finland. For latinamerikanere er CF vanlig med en frekvens på 1: 5000, blant afroamerikanere, er denne tallet 1: 17000; i svært sjelden er CF funnet i representanter for mongoloid-rase. Forskjellen etter kjønn er ubetydelig.
etiologi
Årsaken til de karakteristiske patologiske endringene i pasientens kropp er tilstedeværelsen av mutasjoner i begge alleler av genet plassert på den lange armen av kromosom 7 (7q31). Dette genet består av 27 exoner og styrer syntesen av den transmembrane regulatoriske proteinet cystiske fibrose (TRBM), som fungerer som en klorkanal regulert av cyklisk adenosinmonofosfat på den apikale overflaten av epitelceller. Over tusen typer mutasjoner har blitt beskrevet, oftest (i gjennomsnitt rundt 70% over hele verden, med variasjoner i forskjellige populasjoner fra 30% i Tyrkia til 88% i Nederland) er det en mutasjon F508 - fraværet av tre nukleotider i exon 10, noe som fører til sletting tap) () av ​​fenylalanin (F) i posisjon 508 av TRBM. Frekvensen av andre typer mutasjoner er vanligvis ubetydelig, og bare 5 av dem (G542X, G551D, R553X, W1282X, N1303K) i Vesteuropeiske land overstiger 1%. Typen av mutasjon til en viss grad påvirker sykdommens art og alvorlighetsgrad. Fødelsen til et sykt MW-barn oppstår hvis begge foreldrene har ett mutant TRBM-gen i heterozygot tilstand.
patogenesen
Forstyrrelse av transporten av klorioner gjennom epitelcellernes apikale membran på grunn av mutasjonen av TRBM-genet øker natriumreabsorpsjonen av celler, endrer elektrolytblandingen og dehydrerer hemmeligheten til eksokrine kjertler, noe som forårsaker de patofysiologiske prosessene i kroppen og utviklingen av de viktigste kliniske manifestasjoner. Alle eksokrine kjertler er trukket inn i den patologiske prosessen, om enn i varierende grad. Det er tre typer forandringer i kjertlene: 1) blokkering av ekskretjonskanaler med et tykt og viskøst eosinofilt substrat (bukspyttkjertel, multicellulære kjertler i tarmveggen, intrahepatiske passasjer, galleblære, submandibulær spytkirtel) med overbelastning og
forsinket sekresjon i lumen av kjertelen eller dens lobuler, og som følge derav dannelsen av cyster og deretter cyster i bukspyttkjertelen, galdebelastning med dannelse av steiner; 2) kjertelen gir en sekresjon av normal sammensetning, men mer tett og i økt mengde (trakeobronchialkjertler, Brunner-kjertler); 3) overdreven sekresjon av Na og Cl-ioner med en normal histologisk struktur av svette, parotid og små spyttkjertler.

Klinisk bilde
Cystisk fibrose er en multiorgan sykdom med en primær lesjon i luftveiene og fordøyelsessystemene.
Makroskopiske endringer i lungene hos nyfødte er ekstremt sjeldne. Et ytterligere brudd på mukociliær clearance i kombinasjon med utskillelsen av overdreven tykk slim fører til obstruksjon av bronkier av forskjellig kaliber med en tykk avvikende hemmelighet, og som et resultat i de første årene av livet oppstår en tørr, uproduktiv, paroksysmal, hacking, kikhoste med vanskelig eruditt. Utviklingen av ond sirkel "obstruksjon - inflammatorisk prosess - infeksjon - hypersekretjon av mucus" forverrer gradvis barnets tilstand. I de tidlige stadiene virker Staphylococcus aureus overveiende som et smittsomt middel, noe som forårsaker den gulaktige fargen til purulent sputum, en økning i destruktive forandringer i lungene med utvikling av bronkiektase. Senere, før eller senere, blir det, og senere hersker, Pseudomonas aeruginosa, sputum oppnår en grønn farge, episoder av plutselig stearinlys økning i kroppstemperatur til 38-40 ° C vises. Hos pasienter med CF er det registrert overfølsomhet over for begge mikroorganismer. Infeksiøs-inflammatorisk prosess i lungene kan forekomme hovedsakelig på bronkitt eller pneumonisk type med et passende klinisk bilde. Over tid øker ødeleggelsen av epitelet av bronkiene, bronkiektasis utvikler seg; Atelektase kan utvikle seg, som alternerer med områder med emfysemisk modifisert lungvev, noe som medfører tilsvarende endringer i slagverkslyd. I noen tilfeller kan komplikasjoner forekomme i form av pneumothorax, hemoptysis, blødning. Pulmonal hypertensjon og høyre ventrikulær hypertrofi (pulmonal hjerte) dannes. 95% av CF-pasienter dør på grunn av alvorlig lunge- eller kardiopulmonal svikt. Karakteristisk er utviklingen av bilateral kronisk purulent bihulebetennelse og nasal polyposis.
Forstyrrelser i fordøyelsessystemet er preget av mangel på eksokrine bukspyttkjertelfunksjon og utvikling av maldigestia syndrom med et karakteristisk klinisk bilde: avføringen er hyppig, rikelig, støtende, med blanding av fett, flatulens uttrykkes, vekt og lengde reduseres sammenlignet med de som er i nød. Med signifikant steatorrhea, kan det være en prolapse av rektal slimhinn, som er funksjonell i naturen og forsvinner med tilstrekkelig erstatning enzymbehandling. Alvorlig bukspyttkjertelinsuffisiens som utviklet seg i utero, hos nyfødte, manifesteres av meconial ileus hos eldre pasienter med CF - tilsvarende - forbigående obstruksjon av distale tarmene med smerte. Utilstrekkelig absorpsjon av lipider, proteiner, progressiv dystrophisering av kroppen, forverrer patologiske forandringer i luftveiene. Hos 15% av pasientene med CF kan bukspyttkjertelinsuffisiens være fraværende, noe som gjenspeiles i klinisk klassifisering.
I tillegg til bukspyttkjertelen, med CF, påvirkes leveren. Kolestase oppstår med kolelithiasis, biliær cirrhose, preget av mer utprøvde morfologiske endringer (tett på palpasjon, forstørret lever, ultralyds tegn på kolestase og cirrotisk forandring) med relativt uendrede biokjemiske parametere. En ganske rask utvikling av komplikasjoner er i form av portalhypertensjon med spiserør i spiserøret, fremre bukvegg, ascites. Eldre pasienter kan utvikle diabetes. Hos barn i det første år av livet utvikler hypoproteinemi med ødem og anemi noen ganger på grunn av et brudd på proteinabsorpsjon, noe som forverrer prognosen betydelig.
Svært svette (med hypertermi, økt fysisk anstrengelse) kan føre til et massivt tap av elektrolytter og utvikling av en collaptoid tilstand med cellulær hypotonisk dehydrering.
På grunn av et alvorlig brudd på ernæringsstatus hos pasienter med CF, er timing av puberteten forsinket. I det overveldende flertallet av mannlige pasienter (95-97%) er det ingen vas deferens, som i voksen alder manifesterer seg som obstruktiv azoospermi - årsaken til infertilitet. Det er muligheter for tilstedeværelse av medfødt bilateral aplasi av vasdeferensene som den eneste kliniske manifestasjonen hos mannlige pasienter med CF. Hos kvinner med CF, er fruktbarheten noe redusert på grunn av økt viskositet av cervical mucus, men med en god ernæringsmessig status, fortsetter pasientene med sin svangerskap og gir et sunt barn.

Den klassiske og eksempler på formuleringen av diagnosen

Klassifisering og formuleringer av diagnose
Klinisk klassifisering innebærer tildeling av kliniske former etter tilstedeværelse av kliniske og laboratorie tegn på CF, vurdering av alvorlighetsgraden av kurset og tilstedeværelsen av komplikasjoner.
Følgende kliniske former for MB skiller seg ut:
• CF med bukspyttkjertelinsuffisiens
• CF uten bukspyttkjertelinsuffisiens inkl.
primær genital form med medfødt bilateral aplasi av vas deferens;
• Atypiske former.
Graden av CF. Alvorlighetsgraden av pasientens tilstand bestemmes ved undersøkelsen i henhold til Shvakhman-Kulchitsky-skalaen i poeng.
Poengene er oppsummert i 4 stillinger. Tilstanden er vurdert som:
86-100 poeng - utmerket, 71-85 - bra, 56-70 - tilfredsstillende, 41-55 - moderat, 40 poeng og mindre - tungt.
Sykdomsforløpet er definert som:
alvorlig - hvis pasienten har eller minst en gang hadde en karakter under 40 poeng, eller hvis innen 6 måneder gikk karakteren med 15 poeng eller mer med en innledende karakter ikke høyere enn 60 poeng;
moderat alvorlighetsgrad - hvis pasienten har eller minst en gang hatt en karakter under 55 poeng, eller hvis innen 6 måneder har karakteren redusert med 10 poeng eller mer med en innledende karakter på 60-70 poeng; hvis pasienten hadde en meconial ileus i nyfødt periode;
enkelt - hvis pasienten aldri har en karakter under 70 poeng, og en reduksjon i karakter innen 6 måneder ikke overstiger 5 poeng med en innledende karakter ikke lavere enn 80 poeng.
Komplikasjoner av CF:
• Atelektasis.
• Pneumothorax.
• Hemoptysis, blødning.
• Aspergillose.
• Lungehjertet.
• Meconial ileus.
• Prolapse.
• Gulsott.
• Portal hypertensjon syndrom.
• Kollaps på bakgrunn av hypokloremi og hyponatremi.
Eksempel diagnose formulering:
1. Cystisk fibrose med bukspyttkjertelinsuffisiens, moderat.
2. Cystisk fibrose med bukspyttkjertelinsuffisiens, alvorlig kurs. Høyre pneumothorax.
3. Cystisk fibrose uten bukspyttkjertelinsuffisiens, primært kjønnsorgan
form.
4. Cystisk fibrose, atypisk form, mildt kurs.

diagnostikk
Diagnosen av CF betraktes som pålitelig dersom det er to kriterier (minst for en av stillingene).

Kriterier for diagnostisering av CF
1. En eller flere karakteristiske fenotypeendringer
eller
CF sykdom av søsken (familiehistorie)
pluss
2. Økt konsentrasjon av svetteklorider oppnådd ved pilokarpisk iontoforese i to eller flere analyser
eller
identifikasjon av to mutasjoner i TRBM-genet.

Karakteristisk for CF-fenotypeendringer som har diagnostisk verdi.
1. Kronisk sykdom i luftveiene, som manifesterer seg som:
a) kronisk hoste med viskøs sputum
b) vedvarende kolonisering / infeksjon i luftveiene, typisk for MV-patogene mikroorganismer (Staphylococcus aureus, muskuløse og nemkosiske stammer av Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia);
c) vedvarende endringer i brystets røntgenbilder (f.eks. bronkiektase, atelektase, infiltrater, hyperinflation);
d) luftveisobstruksjon, som manifesteres av fløyte og intermitterende puste;
e) nesepolypper; bihulebetennelse eller radiografiske endringer i paranasale bihuler;
e) deformasjoner av fingers distale falanger i form av trommelstokker.
2. Endringer i fordøyelsessystemet og ernæringsstatus, nemlig:
a) i tarmen: meconial ileus, distal obstruksjons syndrom, prolapse:
• tynntarm (tilsvarende meconial ileus);
Endetarm
b) i bukspyttkjertelen: eksokrin pankreatisk insuffisiens med typiske endringer i avføring, tilbakevendende pankreatitt;
c) i leveren: kliniske eller histologiske manifestasjoner av fokal biliær cirrhose eller multilobulær cirrhosis;
d) forstyrrelser i næringsstatus: manifestasjoner av utilstrekkelig fordøyelse av matkomponenter (mangel på kroppsvekt og lengde i forhold til alderen), hypoproteinemi med ødem og anemi, sekundær mangel på fettløselige vitaminer.
3. Syndrom av akutt tap av salt, kronisk metabolsk alkalose.
4. Obstruktiv azoospermi hos menn, som er forbundet med medfødt bilateral aplasi av vas deferensene.
Eksokrin pankreatisk insuffisiens bør bekreftes av resultatene av en studie av aktiviteten av elastase-1 avføring - en reduksjon i enzymaktiviteten under 50 μg / g avføring resulterer i en alvorlig grad, 50-100 μg / g - en gjennomsnittlig grad av bukspyttkjertelinsuffisiens.
I tillegg til de ovennevnte karakteristiske endringene i fenotypen hos pasienter med CF, kan det være andre kliniske manifestasjoner som bidrar til å mistenke denne diagnosen. Disse inkluderer:
i tidlig barndom
• salt hud,
• veldig rask rynking av huden på fingrene i vann,
• forsinket vektøkning hos barn uten steatorrhea,
• Forlenget obstruktiv gulsot,
• pseudobuttersyndrom med hyponatremi / hypokalemi og metabolsk alkalose,
• hemolytisk anemi eller ødem som følger med vitamin E mangel,
Astma
i sen barndom
• reduksjon i glukosetoleranse med polydipsi, polyuria og tap av kroppsvekt,
• forstørret lever,
• portalhypertensjon med splenomegali og spiserør i spiserøret,
• Kort statur, forsinket pubertet.
Klinisk diagnose ved bruk av parakliniske studier er anerkjent som hovedkriteriet for å etablere en diagnose av CF.
Fraværet av karakteristiske endringer i fenotypen, eller en svært liten grad av alvorlighetsgrad, kan forekomme hos pasienter med CF med mild sykdom i sykdommen, med atypiske former av CF og i perioden som går før klinisk manifestasjon av sykdommen.
Familiehistorie. Personer som har (eller hadde) søsken med CF-pasienter har 25% risiko for å være syk også. Derfor er alle søsken av pasienter med CF underlagt grundig klinisk undersøkelse og utfører en svettest og molekylærdiagnose (i tilfelle informativiteten til en bestemt familie).
Svettestest. Denne testen er "gullstandarden" i diagnosen CF. Den klassiske Gibson-Kuk-metoden består i å bestemme konsentrasjonen av klor og natriumioner (eller bare klor) i en del av svette, som utelukkende er oppnådd i standard iontophorese-prosedyren med pilokarpin.
Positiv svettest vurderes når konsentrasjonen av klorid er større enn
60 mEq / l, tvilsomt - ved 40-60 mEq / l, negativ - ved 40 mEq / l eller mindre. Et positivt diagnostisk resultat er signifikant med en dobbel eller flere repetisjoner med et intervall på minst to uker mellom analyser, med en minimumsvette på 100 mg, med riktig teknisk ytelse av kvalifisert personell i full overensstemmelse med standardprosedyren. En kloridkonsentrasjon på mer enn 160 mekv / l er fysiologisk umulig. Et slikt resultat indikerer feil som oppstår ved svetting eller analyse av det.
En svettest hos CF-pasienter med hypoproteinemi og ødem kan være falsk-negativ når du tar visse antibiotika. Hos pasienter under en alder av
3 måneder er diagnostisk nivå lavere og beløper seg til 40 meq / l.
Falsk-positive prøven finner sted i nærvær av slike ikke-CF sykdommer som adrenal insuffisiens, nefrogen diabetes insipidus, nefrose, Mauriac syndrom, hypotyroidisme, mucopolysaccaridose, ektodermal dysplasi, type II glykogenose, fucosidosis, alvorlig degenerasjon og anorexia nervosa, familiær kolestase, familie hypoparathyroidisme, HIV-infeksjon.
Med en atypisk form for MV kan svetteprøven være normal eller marginal. Visse typer mutasjoner i TRBM-genet er beskrevet, som er ledsaget av normal eller nesten normal konsentrasjon av svetteklorider.
Således bekrefter en positiv svettest i de fleste tilfeller med minst en klinisk manifestasjon av MV diagnosen. En negativ svetteprøve indikerer imidlertid ikke fravær av CF i pasienten.
Identifikasjon av to mutasjoner i TRBM-genet. Mutasjonsanalyse utføres i spesialiserte genetiske laboratorier. Som et materiale for å skaffe DNA, blir blod oftest brukt (helblod med tilsetning av heparin eller EDTA, avhengig av metoden eller blodflekker på spesialfilterpapir), buccale epitelceller, for diagnostisering av prenatal og preimplantasjon - chorionceller, amnion, placenta, enkeltblastomerer. Fra DNA-molekyler, som regel ved bruk av polymerasekjedereaksjonen (PCR), oppnås mange kopier, og deretter analyseres tilstedeværelsen og typen mutasjoner i TRBM-genet. Nå er mer enn 1000 typer mutasjoner kjent. Etablering av typen mutasjon har ikke bare diagnostikk (bekreftelse av diagnosen CF etter eller før pasienten er født), men også noen prediktiv verdi (det er en bestemt korrelasjon "genotype - fenotype").
Pasienter med CF som har de samme mutasjonene i begge alleler er homozygoter, og de som har forskjellige typer mutasjoner i de to allelene til TRBM-genet er sammensatte heterozygoter. Det overveldende flertallet av foreldre til en pasient med CF er heterozygote bærere av TRBM genet.
I prosessen med å bekrefte diagnosen MV er identifikasjonen av to mutasjoner i TRBM-genet i begge kromosomer 7 en svært spesifikk, men ikke særlig sensitiv test. Derfor, når to mutasjoner oppdages, er diagnosen CF i en bestemt pasient ansett som etablert, og manglende oppdagelse av dem betyr ikke at pasienten ikke har MV.
Identifikasjon av atypiske former for CF. Atypisk fenotype i CF inkluderer en kronisk sykdom i luftveiene med varierende alvorlighetsgrad, normal eksokrin pankreatisk funksjon og normal (

Cystisk fibrose hos barn

Cystisk fibrose (mucoviscidose, fra lat. Slim mucus og viscidus er klebrig) er en arvelig sykdom som er preget av systemiske lesjoner av eksokrine kjertler (ekstern sekresjon) og manifestert av alvorlige dysfunksjoner i luftveiene, mage-tarmkanalen og andre organer og systemer. For første gang ble sykdommen isolert fra gruppen av cøliaki (sykdommer med intestinal absorpsjonsforstyrrelse) i 1936 av den venezianske barnelege Guido Fanconi (se artikkelen "Cøliaki" i BØRNENS SUNDHET / Medfødte sykdomsavdeling). Cystisk fibrose (CF) forekommer i henhold til forskjellige data med en frekvens på 1: 2500 til 1: 8000 nyfødte, hvilket indikerer en signifikant prevalens av bæreren til det tilsvarende gen. Sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte, gutter og jenter påvirkes like ofte.
I litteraturen kan man ofte finne slike synonymer for navnet på sykdommen: cystisk fibrose, cystisk fibrose, bukspyttkjertelfibrose, medfødt pankreatisk steatorrhea.
I de første årene etter sykdomsbeskrivelsen ble cystisk fibrose ansett som dødelig, siden de fleste barn ikke overlevde i en alder av fem år. For tiden, takket være en bedre forståelse av mekanismen for sykdomsutvikling og forbedring av behandlings- og rehabiliteringsforanstaltninger, blir sykdommen ikke bare diagnostisert tidligere, men behandles også mer effektivt, noe som resulterer i økt levetid.

Utviklingen av cystisk fibrose er forbundet med en genmutasjon lokalisert på det 7. kromosom. Genet kalles CFTR (etter at proteinet koder det, er det den cystiske fibrose transmembran ledningsregulatoren, transmissjonsregulatoren for cystisk fibrose). Et tilstrekkelig stort (ca. 250 000 nukleotidpar) gen lagrer informasjon om en proteinkanal designet for å regulere strømmen av natrium og klor gjennom cellemembranen. Hvis informasjonen i genet er skadet (det vil si genet er mutert), så virker proteinkanalen ikke og cellen taper både klor og natrium.
For tiden er omtrent 950 forskjellige mutasjoner av det cystiske fibrosegenet kjent, noe som forklarer det mangfoldige bilde av sykdommen og det enkelte kystfibrosisforløp i hver pasient. Det antas at den første mutasjonen av genet oppsto mest sannsynlig et sted på grensen til Holland og Tyskland.
Et barn blir syk med cystisk fibrose bare hvis han mottar genet fra begge foreldrene. Hvis genet for cystisk fibrose har en forelder, vil barnet uunngåelig bli dets bærer

På grunn av forstyrrelser av transport av elektrolytter gjennom membranen av celler som strekker kanalene til de eksterne sekretkjertlene, blir sekresjonen som utskilles av disse kjertlene overdreven tykk og viskøs; forstyrret kjemisk sammensetning av kroppsvæsker: sputum, svette, pankreasjuice, galle. Viskøs tykk hemmelighet klumper bronkiene, ekskretjonskanalene i bukspyttkjertelen, og i tilfelle leverskader - og galdevegen. Dette fører raskt til alvorlige forstyrrelser i lokale mekanismer for selvrensing, immunitet og fordøyelse.
Slemmen hos pasienter med cystisk fibrose inneholder mye DNA på grunn av ødeleggelsen av nøytrofiler mot bakgrunnen av en inflammatorisk mikrobiell prosess, noe som ytterligere øker viskositeten. Brudd på lokal beskyttelse av slimhinnene i luftveiene med en reduksjon i selvrensingsprosessene og produksjon av immunglobuliner fører til infeksjon av ulike bakterier og sopp. I løpet av sykdommen blir stafylokokker, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Candida og aspergillus mest påvist i luftveiene. Veksten av pseudomonas aeruginosa (pseudomonas) forklares av det patologiske protein MVs evne til å endre formasjonsbetingelsene og den kvantitative sammensetningen av "sukkerarter" på overflaten av epitelceller i luftveiene.

I 75-80% av tilfellene, observeres en blandet lunge-og tarmform av sykdommen, mindre ofte forekommer ren luftveiene og tarmformene. Det vanskeligste er den blandede formen.

Mekoniumobstruksjon er den tidligste manifestasjonen av cystisk fibrose, og utvikles allerede i de første timene etter fødselen. Det er på grunn av akkumulering i løkkene av den tunge tykke, klumpete kittlignende massen av meconium (opprinnelige avføring), som dekker tarmens lumen. På den andre dagen av barnets liv, oppstår angst, oppblåsthet, oppkast med en blanding av galle, dehydrering. Tilstanden til barn er alvorlig: blep og tørr hud, redusert vevsturgur, uttalt vaskulært mønster på magesekken; angst gir vei til sløvhet, svakhet, takykardi, kortpustethet. Allerede på 2. - 3. dag i livet er det mulig å få lungebetennelse, utvikling av mekoniumperitonitt på grunn av tarmperforering, ofte med dødelig utgang. Med vellykket kirurgisk behandling av meconisk obstruksjon utvikler pasienter senere andre manifestasjoner av cystisk fibrose.

Lungform - kjennetegnes av den primære lesjonen i bronkopulmonært system i form av vedvarende, ofte paroksysmal, hoste med vanskelig å separere viskøs sputum, økende kortpustethet i fravær av tegn på lungebetennelse. Deretter utvikles obstruktiv, deretter purulent bronkitt, tilbakevendende lungebetennelse, emfysem (oppblåsthet) i lungene, atelektase, bronkiektasis (ekspansjon av bronkiene), ledsaget av respiratorisk svikt.

Intestinal form - manifestert av dårlig vektøkning med god pleie og normal, og ofte økt, appetitt, oppblåsthet og økning i underlivets størrelse, redusert muskelton og vevsturgur. Krakker blir hyppigere, polyfekal (en stor mengde avføring) utvikler seg med en skarp, blankt, skinnende, lys grå avføring. Noen ganger vil ufettfett strømme fra anuset i form av en oljeaktig væske, og etterlater fettete flekker på bleier. Hos noen pasienter er det en tendens til forstoppelse, mens avføringen er lett, fet, og enten forblir flytende og støtende, eller blir tømt, tett, noen ganger ligner "sauer". Barn kan bli stuntet, de fleste pasienter har magesmerter, i noen tilfeller observeres en prolaps i rektum. Den appetitten bevart ved sykdomsutbruddet avtar når den utvikler seg. Alvorlig dystrofi, polyhypovitaminose og metabolske sykdommer er resultatet av langvarig forstyrrelse av fordøyelsessystemet.
Leverendringer i cystisk fibrose er preget av galdestasis og obstruktiv gulsott, som oftest manifesteres i nyfødtperioden. I fremtiden lider den funksjonelle tilstanden til leveren ikke i lang tid, i de fleste tilfeller er patologien ikke klinisk manifestert, og derfor blir sirfar vanligvis ikke diagnostisert i tide. Etter måneder eller år utvikler portal hypertensjon (trykkøkninger i vena cava systemet) med en forstørret milt og noen ganger med tegn på ascites (opphopning av væske i bukhulen). Barn med cystisk fibrose øker risikoen for kolelithiasis.

Blandet (generalisert) form - forekommer hos de aller fleste pasienter med cystisk fibrose og er en annen kombinasjon av lunge- og tarmformene av sykdommen. En strengere kystfibrose og den mindre gunstige prognosen er forbundet med en tidlig (før 1 års alder) manifestasjon av sykdommen, samtidig fremgang av lesjonene i bronkopulmonale og fordøyelsessystemene.

Atypiske og slettede former for cystisk fibrose manifesteres ved hyppige akutte respiratoriske virusinfeksjoner, tilbakevendende dyspeptiske symptomer og toksisose hos pasienter med hypertermi og i den varme sesongen.

Ved diagnostisering av cystisk fibrose blir disse klinikkene, utviklingshistorier av barn og familie, og tilleggsstudier tatt i betraktning. Sørg for å studere svette på klorider. Resultatene av svetteundersøkelsen anses å være positive når konsentrasjonen av λ-60 meq / l overskrides (normen er under 40 mekv / l). Men det er nødvendig å ta hensyn til at i tilfelle av cystisk fibrose er falske negative resultater av en svettest mulig. Omvendt, i noen sykdommer, registreres falske positive prøver for svetteklorider. Tilstedeværelsen av noen av de følgende tegnene dikterer behovet for svetteanalyse:

  • Symptomene på åndedrettssystemet: kronisk hoste, tilbakevendende lungebetennelse og atelektase, overdistention av lungen, trommestikker (opprinnelige belastningen spiker falangeale), konstant rales på auscultation, tilstedeværelse i sputum Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus, Klebsiella, sopp, hemoptysis, polypose nesehulen;
  • gastrointestinale symptomer: steatorrhea (fett i avføring), kronisk diaré, rektal prolaps, levercirrhose, cholecystitis, tarm blokkeringer;
  • Andre symptomer inkluderer stunted vekst, redusert blodproteinivå, anemi og ødem hos babyer.

Tilstedeværelsen av mekoniumobstruksjon har en diagnostisk verdi. Fraværet av en stol i de første 24 timene etter fødsel i kombinasjon med liten tarmobstruksjon, samt påvisning av mikrokolonier (tynntarm lengde, ofte på grunn av defekt aktivitet) med høy sannsynlighet indikerer tilstedeværelsen av mekonium ileus.

For å etablere diagnosen utføres en direkte bestemmelse av vognenes mangel.
Ifølge indikasjoner utføres røntgenundersøkelser, ultralydsundersøkelser (vurder tilstanden i bukspyttkjertelen), biokjemiske og immunologiske studier.

Det avhenger av skjemaet, manifestasjonstid, sykdommens alvor, den generelle tilstanden til pasienten, data fra laboratorie- og instrumentundersøkelser. I tilfelle meconial intestinal obstruksjon er akutt kirurgisk inngrep angitt. Kostholdsterapi er viktig. Daglig kaloriinntak bør være 20 - 40% høyere enn aldernormen, hovedsakelig på grunn av proteiner. Inntak av fett fra mat er begrenset. Legg også inn bordsalt. Barn anbefales å bruke mineralvann for å korrigere tapet av natriumklorid, selen, molybden, sink og andre sporstoffer. Alle pasienter med cystisk fibrose trenger fra 3 til 5 gram natriumklorid per dag.
Pancreatic enzymer med sikte på substitusjon er foreskrevet tidlig og nesten hele sitt liv, dosen av legemidler (Creon, lakriaza, pankreatin) er satt basert på antall og type avføring, alvorlighetsgraden av steatorrhea og dynamikken i barnets vektøkning.
Pass på å bruke vitaminterapi; med et stort underskudd av kroppsvekt, brukes anabole preparater, administrasjon av plasma, albumin og blandinger av aminosyrer. Behandling av pulmonal syndrom inkluderer aktiviteter til flytendegjøring av spytt og å fjerne den fra bronkial (inhalerte enzymer og mukolytiske medikamenter, acetylcystein, LFK, vibrasjonsmassasje, postural drenering, rehabilitering bronchoscopy et al.); antibakteriell terapi med hensyn til følsomheten av bakteriell flora til antibiotika. Med veksten av soppmikroflora brukes amfotericin B, diflukan. Anvendt aminofyllin, legemidler som stimulerer metabolske prosesser (karnitinklorid, kaliumorotat, etc.), korrekte endringer i vann- og elektrolyttbalansen, foreskriver stoffer med antioksidant og membranstabiliserende virkning. I noen tilfeller er hjerteglykosider (digoksin), glukokortikoider, symptomatiske midler indikert.
Hittil er det ingen radikal behandling for cystisk fibrose. Men det er mulig å forsinke utviklingen av respiratoriske lesjoner med hjelp av stoffet amilorid (natriumblokker) og / eller "pulmozyme" (DNA-ase, et stoff som ødelegger DNA, produseres av Hoffman la Rosh). Bruken av aerosoler med alfa-1-antitrypsin, et stoff som undertrykker aktiviteten til enzymet elastase i lungvev økt i cystisk fibrose, er også effektiv.
Alle pasienter med cystisk fibrose trenger en kombinasjon av ulike behandlinger. Perspektiv anvendelse av fysioterapi, inkludert lavintensitet laser terapi, homeopatiske medisiner. I mange sykehus har med hell brukt firmaet Hel antihomotoxic forberedelser for behandling av pasienter med CF: bronhalis, dropertel, tartafedrel, Drosera-Homaccord, mukositt kompozitum Kalium bichromicum som drikking ampuller og andre (se artikkel Homeopati og homotoxicology delen i homøopati.).
En reell løsning på problemet med cystisk fibrose kan være replanting av millioner av normale kopier av CFTR-genet i en sykes kropp. I over 6 år har det vært et søk på måter å levere normalt genetisk materiale inn i cellene til pasienter med cystisk fibrose. Ifølge utenlandsk litteratur rapporterte en klinisk gruppe ledet av professor Eric Alton fra National Heart and Lung Institute og Royal Brompton Hospital i London, i samarbeid med Genzyme Corporation, positive resultater for å replantere det normale CFTR-genet hos pasienter med denne sykdommen. Forskere injiserte fragmenter av normalt DNA beskyttet av kunstige lipidskjeder i lungene og nasopharynx hos pasienter som brukte en spesiell aerosol. Og kontrollprøvene viste: Det introduserte genet "ble vant" - cellene til pasientene begynte å holde elektrolyttene bedre.
I Russland ble data publisert på evnen til syntetiske mikrosfærer (MF-2) til å tjene som et middel til å levere genetiske konstruksjoner til musens respiratoriske epitelceller for å normalisere funksjonen til de eksterne sekretningskjertlene.

Prognosen for cystisk fibrose er alvorlig og avhenger av form og alvorlighetsgrad av sykdomsforløpet, alderen der de første symptomene oppstod, tidlig diagnose og målrettet behandling. Av stor betydning er en rasjonell organisering av oppfølging og taktikk for rehabilitering av pasienter med cystisk fibrose.
I løpet av de siste 20 årene har behandling av pasienter med cystisk fibrose oppnådd en viss suksess, noe som har økt gjennomsnittlig levetid til 25 år. De fleste pasienter dør ved åndedrettssvikt (95%); Andre dødsårsaker inkluderer leverfeil og andre komplikasjoner. Noen pasienter med cystisk fibrose lever over 50-60 år.
På grunn av medfødt utslettelse (desolasjon) av de halvgående kanaler, er nesten alle menn som lider av cystisk fibrose sterile. Kvinner med cystisk fibrose utvikler tykke spermicidale livmorhalsekremer, noe som reduserer sannsynligheten for befruktning.

Den består av medisinsk og genetisk rådgivning for familier med cystisk fibrose. For å identifisere bæreren av det cystiske fibrosegenet er bestemmelsen av elektrolytter i svettefluidet etter stimulering med aldosteron og andre metoder for genetisk diagnose av stor betydning.
Cystisk fibrose er et viktig mediesosialt problem, på grunn av familiens store moralske, fysiske og materielle kostnader. Pasienter med cystisk fibrose barn får alle legemidler til ambulant behandling gratis. Praktiske helsemyndigheter og samfunn generelt bruker mye penger på diagnose, behandling og sosial tilpasning av pasienter. Resultatene av forskning om søken etter og introduksjon av nye behandlingsmetoder gjør det mulig å øke pasientens forventede levetid. Barn med cystisk fibrose observeres av genetikere, pulmonologer og gastroenterologer.

Cystisk fibrose svette test

I mange år er "gull" -standarden for å bestemme cystisk fibrose svettestesten. Med denne testen bekrefter nesten 100% diagnosen. Men resultatet av denne diagnosen er i stor grad avhengig av korrektheten av sin adferd og overholdelse av alle anbefalinger. Krenkelser er hovedsakelig forbundet med feil forberedelse til testen (dårlig rengjort hud), feil transport av svette. Essensen av denne metoden er å bestemme konsentrasjonen av klor og natrium.

Svettest for cystisk fibrose. Hvordan er det gjort?

For det første holder det ikke barn i alderen mindre enn 2 dager. Men svetteprøven for cystisk fibrose utføres for hvert barn som har en hoste med kronisk kurs. For det andre anbefales det ikke å utføre svetteanalyse for cystisk fibrose hos pasienter med edematøs syndrom og i tilfelle av forverring av den generelle tilstanden. Denne testen skal utføres på et medisinsk anlegg av en kvalifisert lege. Potten samles ved hjelp av Macroduct and Nanoduct-maskiner fra det amerikanske selskapet Wescor eller ved hjelp av Gibson-Cook-metoden. Sistnevnte er utført ved hjelp av ionoforese pilokarpin, som innføres i kroppen ved elektroforese. Men denne metoden brukes mindre og mindre på grunn av dens kompleksitet og varigheten av prosessen. Amerikanske enheter er ikke i alle dispensaries.

Cystisk fibrose-test som utført med Gibson-Cook-metoden. En enhet for å utføre en sikkerhetstest burde være batteridrevet, ikke strømforsynt. Strømmen som brukes under prosedyren øker gradvis og overstiger ikke 4mA. Imponerte elektroder må være laget av kobber eller rustfritt stål. Enheten må holdes ren og må inspiseres jevnlig. Det foretrukne området for påføring av elektroder er bøyningsflaten på underarmen. Hvis et lite barn brukes på andre områder av kroppen, som lår eller skulder. På huden, hvor studien utføres, bør det ikke være noen skade eller eksem. Før testen er det nødvendig å behandle med destillert vann, og tørk deretter stedet der elektrodene skal ligge. Deretter påføres 2 gaude servietter på dette området. De skal være 5-8 lag tykk og 1-2 cm større enn elektroden. Dette er nødvendig for ikke å skade huden. Den første er gjennomvåt med stoffet pilocarpine, som forårsaker en aktiv svette, den andre er fuktet med saltvann. Ovenfor er det nødvendig å dekke med to mer gasbind servietter. De øverste klutene kommer i kontakt med elektrodene, som er koblet til apparatet, noe som skaper et elektrisk felt gjennom elektrodene på gasbindekluter. På grunn av dette trengs pilokarpin i huden. Etter 5 minutter fjernes elektrodene. Området av huden under elektroden "+" blir behandlet med en bomullspinne med destillert vann, tørket med en ren, tørr, fortrinnsvis gaze. Deretter påkalle filterpapir ved hjelp av pinsetter. Før det påføres kroppen, veies papiret fast og festes fast på huden med tape. Svette oppsamles om 30 minutter, men ikke mindre enn 20 minutter. Etter ferdigstillelse plasseres filterpapiret i en bix eller kolbe og veies igjen. Av forskjellen i papirvekt kan du bestemme hvor mye svette ble samlet under prosedyren. Deretter vaskes svetten ut av filterpapiret i destillert vann i 14-16 timer. Etter at det resulterende innholdet er studert på klorider av svette i cystisk fibrose. For den endelige diagnosen av cystisk fibrose utføres testen flere ganger. Og bare med 2-3 positive prøver kan en endelig konklusjon bli gjort.

Ikke glem at ved tolking av resultatene kan det være falske positiver. Dette kan være i slike forhold: atopisk dermatitt, hypotyroidisme og hypoparathyroidisme, Klinefelters syndrom, adrenal insuffisiens, adrenogenital syndrom, type 2 diabetes, kronisk pankreatitt.

Et falskt negativt testresultat kan være med: ødem, dehydrering i en pasient, hypoproteinemi, behandling med mineralokortikoid. Disse resultatene krever differensial diagnose.

I utgangspunktet gjennomføres slike laboratorietester i private klinikker. Det er en svettest for cystisk fibrose, hvis pris er forskjellig i forskjellige laboratorier.

Cystisk fibrose hos barn

Krasnoyarsk State Medical University
til dem. prof. VF Vojno-Yasenetsky
Institutt for barnesykdommer med løpet av
Regional avdeling for det russiske senter for cystisk fibrose

Ilyenkova N.A., Chikunov V.V.

Cystisk fibrose (CF) (mucoviscidosis; lat slim klebrig slim + iscidus + -osis; synonym :. cystisk fibrose, pankreofibroz) - tung monogent sykdom forårsaket av mutasjon av genet (CFTR), arvelig i en autosomal recessiv måte, som er basert på lesjon eksokrine kjertler og øket viskositet hemmeligheter, noe som fører til sjokk lunge, bukspyttkjertel og tarmer, lever og nyre mindre.

Sykdommens historie. Allerede i det syttende århundre, innbyggerne i de britiske øyer resignert uttalte: "Hvis en forelder, kysse henne bryst-baby, følte leppene sterke" salt smak "- barnet lenge igjen å leve» ( «Ve er barnet som smaker salt fra et kyss på pannen, for han er forbannet, og må dø "- nord-europeisk folklore). Etter hvert som sykdommen - MW overlevert fra generasjon til generasjon og drept folk før de har et avkom. Medisinsk genetiker Xavier Estivil angivelig viste at delF508 mutasjonen oppsto rundt ca 52 000 år siden. Etter å ha gjennomført regelmessige studier antydet at mutasjonen er en beskyttende faktor for utvikling av diaré, som ofte er årsaken til død i kolera. Den første omfattende beskrivelse av symptomer på CF og endringene som skjer i organer i denne sykdommen gjorde amerikansk patolog Dorothy Anderson i 1938 godu (Andersen DH. Cystisk fibrose i bukspyttkjertelen og dens forhold til cøliaki. En klinisk og patologisk undersøkelse. Am J Dis. Child 1938 56: 344-99). I 1953 Paul di Sant Agnese og kolleger beskrive fenomenet høyt innhold av elektrolytter i svette væske av pasienter med MB Last ned nå, at i fremtiden i 1959, Gibson og Cook var grunnlaget for metoden pilocarpic elektroforese for svette samling, som brukes nå for diagnostikk MV. I august 1989, forskere Lap-shi Tsu og Jack Riordan i samarbeid med Dr. Francis Collins annonserte oppdagelsen av CFTR genet er ansvarlig for CF.

Forekomsten av CF i befolkningen varierer, hos hvite er fra 1: 600 til 1: 12000 nyfødte, blant afrikanske amerikanere utbredelsen av 1: 15.000. I Spania, 1: 7700, i asiatiske land, 1: 31000. I USA, hvor mange pasienter overstiger 30 000 MW, inkludert voksne 50%, og i Vest-Europa i CF-pasienter - mer enn 35000. I Russland er det deres mer enn 6 millioner i CIS -. 10 millioner i USA -12,5mln.., i verden - 275 millioner

Etiologi og patogenese av sykdommen. MV utvikler seg som følge av en mutasjon av CFTR-genet som ligger på den lange armen av det syvende kromosomet. Den vanligste mutasjonen er delF508, en deletjon av tre nukleotider i exon 10 som koder for aminosyren fenylalanin i 508-stillingen av CFTR-proteinet. I Russland er delF508 mutasjonsfrekvensen 53%, den andre i frekvensen er "Slavic mutation" CFTRdele2.3 / 21kb, som forekommer hos 6,4% av befolkningen. Type MV arv er autosomal resessiv.

Endringer i DNA-struktur fører til dysfunksjon CF-transmembranregulator (CFTR). CFTR - et protein som gir et klorion transport over den apikale membran av epitelceller. Latency klor anioner i cellen er forbedret absorpsjon av salt og vann kationer "tørking" slim produsert av eksokrine kjertler. Øket viskositet ekskrementer fører til tilstopping av kanalene i de eksokrine kjertler akkumulering av ekskrementer og cyste formasjon. Bildet av systemisk dysfunksjon av eksokrine kjertler utvikler seg. Berørte myndigheter i epitelceller som forstyrrer funksjonen av klorid kanaler. Disse omfatter: øvre og nedre luftveier, potovyvodyaschie kanaler, ekskresjonssystemer kanaler av spyttkjertler, bukspyttkjertelen, galleveiene, tarmen, vas deferens. På grunn av blokkeringen av klorkanaler oppstår reabsorpsjon av natrium- og klorioner i potovyvodyaschih kanaler, noe som fører til en betydelig økning i konsentrasjonen av disse ioner i 1 ml av svette.

Den onde syklusen av cystisk fibrose. Som følge av veksten av bakterier i tykt slim (sputum), som delvis eller helt blokkerer bronkiene, utvikler infeksjon og betennelse. For å bekjempe infeksjon, sender immunsystemet nøytrofiler til lungene. Over tid dør nøytrofiler. Som et resultat av deres død frigjøres enzymer, som elastase, som ødelegger lungene. Også utgitt er DNA, noe som gjør slim enda tykkere. Slik viskøs slim klumper bronkiene enda mer, noe som igjen fører til kronisk infeksjon og betennelse. Denne prosessen kalles den onde syklusen av CF: bronkial obstruksjon (obstruksjon) -infeksjon - betennelse. Den onde sirkelen begynner i de små bronkiene, som ligger dypt i lungens vev, noen ganger uten synlig symptom på sykdommen. Deretter blir større bronkier involvert, pasienter utvikler tydelige symptomer på sykdommen.

Klassifisering. I følge kliniske manifestasjoner isolerte lunge skjema CF (E 84.0 - cystisk fibrose med pulmonale manifestasjoner), intestinal (E 84,1 - cystisk fibrose med tarmsymptomer), blandet, atypisk form (E 84,8 - andre manifestasjoner E 84,9 - neutonchenny).

Kliniske manifestasjoner. Lungformen av MV manifesteres ved deformering av brystet (fatformet, kjedet, traktformet); tegn på kronisk hypoksi av vev: en forandring i fingernes nagelfalangene i henhold til typen "trommestikker" og negler i form av "briller"; kortpustethet (ofte blandet); vedvarende tørr, obsessiv hoste; sputum er viskøs, vanligvis mukopurulent, forårsaker innsnevring av bronkiene; perkusjon lyd - boks; Det høres hardt eller svekket pust i lungene over lungens overflate; hvesing, tørr, våt (hvesenhet kan være fraværende under sykdomens forverring). Tarmform av CF. Endringer i munnhulen manifesteres av en økning i spyttkjertlene (hos 90% av pasientene med CF), candidal stomatitt og karies tannråte. Endringer i spiserøret og magen - gastroøsofageal refluks. På tarmens - meconium ileus del, rektal prolaps, fibroserende kolonopati, økt avføring opptil 2-5 ganger per dag (rikelig, fet, grå, med skarp støtende lukt). På lever- og galveveiene - kolestase, kolestatisk neonatal hepatitt, hepatosplenomegali, portal hypertensjon syndrom, gallestein. Blandet (lunge) - preget av en kombinasjon av respiratoriske kliniske manifestasjoner med tarm. Atypisk form for cystisk fibrose - forekommer med isolerte lesjoner av individuelle eksokrine kjertler (for eksempel leveren), og manifesterer seg også som lette, slettede former. Vanlige symptomer for alle former for CF - fysisk utviklingsforsinkelse, tretthet eller redusert evne til å lære, dystrophic hudendringer (tørt, flakket, tynt, sprøtt hår, taper skinn, blir gråaktig, negler lett ødelagte, exfoliate, de ser lineær fortykning i form av striper, hvite flekker).

Kriteriene for akutt bronkopulmonal prosess (kombinasjonen av 3 eller flere symptomer) er feber over 38 ° i løpet av 4 timer om dagen, blir utseendet og åndenød, økt hoste, økt sputum og endre den i naturen (fra lys til mørk grønn) vekttap på 1 kg eller mer (eller 5% eller mer), redusert treningstoleranse, New de fysiske endringer i lungene (både lokale og diffuse), nye forandringer i brystet radiografi, reduksjonen i FEV 1 - 10% og mer, reduserer oksygenmetning med 10% og mer.

Komplikasjoner i CF: atelektase, abscess, pneumothorax, pneumoempyema, pulmonær hjerte, hemoptysis, pulmonal og gastrisk blødning, sinusitt, ødem syndrom, mekonium ileus ekvivalente, rektal prolaps, forsinket fysisk utvikling.

Morfologisk bilde. Lar deg spore oppførelsen av utviklingen av MB i ulike sykdomsperioder. Den mest informative morfologiske markøren er cystisk fibrose i bukspyttkjertelen (en forandring i sin størrelse og en tett tekstur).

Diagnose av MW. Obligatoriske laboratorietester - blodtelling - 1 gang på 10 dager; biokjemiske blodprøver (CRP, sialinsyrer, seromucoid, AlAT, AsAT, blodsukker, proteinogram, amylase, bilirubin); blodgassammensetning, svetteprøve, mikroskopisk og bakteriologisk undersøkelse av sputum, coprogram, fekal elastase, feces lipidogram, genetisk analyse (påvisning av patologiske mutasjoner). Ytterligere laboratorietester. Ekskresjon av soppantigen og serodiagnose. Obligatoriske instrumentstudier. Radiografi av brystet i 2 fremspring, ultralyd av indre organer (lever, bukspyttkjertel), studier av respiratorisk funksjon (spirografi, kroppspletysmografi). Ekstra instrumentelle studier. Beregnet tomografi på brystet, EKG, ekkokardiografi, bronkoskopi i henhold til indikasjoner. Obligatorisk ekspertråd - ENT, gastroenterolog, endokrinolog, genetiker. Ytterligere konsultasjoner av eksperter - fisiologen, kardiologen.

Svettestest Indikasjonen for utførelsen av en mistanke om CF. Kontra: barn i alderen mindre enn 48 timer, en kraftig forverring, dehydrering, ødem syndrom. Stimulering svetting og svette samling blir utført ved elektroforese pilokarpin (Gibson Cooke metode) under anvendelse av Macroduct system, Nanoduct, Sanasol. Komplikasjoner av prosedyren: i 1-10% av pasientene har hud rødhet på stedet av iontoforese, kan en negativ reaksjon på et barn studere, så før prosedyren er nødvendig å forklare til foreldre med henblikk på forskning og psykologisk forberede barnet for å holde svette test. svettetestresultater: Gibson Cooke metode (svette klorid) sats - 40 mmol / l, grenseverdier - 60-80 mmol / l, poloditelny - over 80 mmol / l. Macroduct system (Nanoduct) (svette klorid-konduktans) sats - 40 mmol / l, grenseverdier - 60-80 mmol / l, et positivt resultat - over 80 mmol / l. Husk at normal svette testresultatene ikke utelukke diagnosen cystisk fibrose!

Genetisk testing. Gjennomført for å identifisere mutasjoner av CFTR-genet.

Indikasjoner for sykehusinnleggelse. Ineffektiviteten til behandling i ambulant innstilling, klargjøring av diagnosen, økt luftveissvikt, ingen økning i kroppsvekt.

Varigheten av ambulant behandling. Inpatientbehandling 28-30 dager.

Et eksempel på formuleringen av diagnosen: Cystisk fibrose, blandet form, alvorlig kurs. Kronisk obstruktiv deformerende bronkitt, DN 1 ss. Kronisk bukspyttkjertelinsuffisiens. Kronisk gastroduodenitt assosiert med H. pilory, med en normal syreformende funksjon, Art. forverring. Retardasjon av fysisk utvikling. Kronisk kolonisering av Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus. Genetisk diagnose: sammensatt heterozygot delF508 og en annen ukjent mutasjon (del F 508 / -).

Kriterier for effektiviteten av behandlingen. Normalisering av temperatur, produktiv hoste, reduksjon av symptomer på rus og forbedring av velvære hos et sykt barn, vektøkning.

Neonatal screening. Det er kjent at nyfødte med CF er preget av høye nivåer av plasmaimmunoreaktivt trypsinogen (RTI). RTI syntetiseres i bukspyttkjertelen, penetrerer blodet. Normalt inneholder den 0-1%, men hos nyfødte med CF er dette tallet mye høyere. Det er mulig å måle IRT allerede i den første uka i livet (neoIRT). Det finnes en rekke forhold hvor falon-negative eller falske positive resultater av neOIRT kan oppnås: Falske negative resultater av et RTI kan bestemmes av IUI, nyresvikt, noen kromosomale sykdommer og bukspyttkjertelskader. Falske positive resultater av RTI er vanlige blant afroamerikanere, hos nyfødte med lav Apgar-poengsum ved fødselen, og ved en sen utførelse av en RTI-test. I Russland brukes en ordning for å bestemme IRT i 2 serier av tørkede blod flekker med etterfølgende bestemmelse av nivået av svetteklorider og genetisk typing. Når positive resultater oppnås, blir barnet henvist til spesialistene i det regionale genetiske senteret og det regionale senter for cystisk fibrose for å klargjøre diagnosen, registrering, rettidig utnevnelse av adekvat terapi og organisering av aktiv programovervåking.

Undersøkelsen av pasientene utføres i henhold til en enkelt spesialutviklet algoritme.

Prenatal diagnose. I forbindelse med muligheten for DNA-diagnose hos alle pasienter med cystisk fibrose og foreldrene, er prenatal diagnose av denne sykdommen i fosteret reell. Fremtidige foreldre, selv under graviditetsplanlegging, må gjennomføre DNA-diagnostikk og konsultere en genetiker. I tilfelle av hver graviditet, må du umiddelbart (senest 8 uker med graviditet) kontakte senteret for antenatal diagnose. Den optimale perioden for prenatal diagnose ved å identifisere mutasjoner hos et sykt barn er 9-11 uker, og i tilfelle ukjente mutasjoner, 17-18 uker med svangerskapet.

Heterozygot vogn. Ifølge WHO estimater er 45-50 tusen pasienter med MB født hvert år i verden, og antallet heterozygote genbærere teller mange titalls millioner. Ifølge screeningen utført i den nordvestlige regionen i Russland, er hver 62. bosatt en bærer av delF508 store mutasjonen. Et naturlig spørsmål oppstår: Hva er denne patologien - uavhengige nosologiske former eller "milde" manifestasjoner av MB med normale klorider av svettefluid? Det er ikke noe synspunkt på dette problemet. En rekke forfattere mener at patologien til respiratoriske og fordøyelsessystemene i obligatoriske heterozygoter er "myke" former for MB, og mosaikkstrukturen til det kliniske bildet forklares av forskjellig uttrykk for mutantgenet. Det er et annet synspunkt at bærere av sjeldne autosomale recessive mutasjoner kan være predisponert for manifestasjoner av relaterte multifaktoriske sykdommer.

Behandling av pasienter med CF. 1. Kostholdsterapi. Den eksisterende Hippokrates-setningen "La mat være medisin for dem og medisinmat" er viktig for pasienter med CF av følgende grunner: behovet for daglig medisinering tar dem til matranger med bestemte ernæringsmessige og smakskvaliteter, et riktig og rasjonelt organisert kosthold kan bli en av stoffene med MB. Formålet med ernæring i CF: forebygge vekttap og utmattelse hos et barn med CF, som møter behovet for makro og mikronæringsstoffer, væsker. Når CF også kreves å øke kaloriinntaket i gjennomsnittet med 100% av aldersbehov og protein til 4-5g / kg / dag. Faktorer som bidrar til underernæring hos pasienter med CF: gastrointestinale faktorer - malabsorpsjon, kvalme, oppkast; psykososiale faktorer - begrenset adgang til mat, økonomiske problemer, begrenset adgang til matlaging og matlaging; depresjon kan være en årsak til redusert matinntak. Bestemmelse av kaloribehov hos barn med CF er som følger: Det er nødvendig å vurdere kvaliteten på ernæring; gjennomføre en detaljert samtale med moren eller foresatte av hva, hvordan og i hvilke mengder barnet spiser; hvem og hvordan det forbereder seg, hvilke termiske metoder for behandling av produkter som brukes Ta anamnese i de siste 24 timer eller 3 dager, oppmerksom på - tid brukt på å spise, appetitt, kvalme, oppkast, allergi, magesmerter, tretthet; å evaluere indikatorer for vektøkning og høyde, utviklingsforsinkelse; månedlig måling av høyde, vekt, MR-beregning; øke hyppigheten av måltider (5-6 ganger om dagen - 2 frokoster, lunsj, ettermiddagsmat, middag, måltid før sengetid), øk inntaket av proteinmatvarer (kjøttost, kjøtt, krem, is); bruk kalori "snacks" - smørbrød, smørkaker, sjokolade, etc.); forbruker høyt kalori energidrikker (skandisheik, nutrizon, nutridrink); bruk salt til å smake barnet, ha saltskakeren på bordet hele tiden; i varmt vær, med en økning i kroppstemperatur, drikk mineralvann; Ikke anbefalt - mat rik på grov fiber og fibre (belgfrukter, helkornsprodukter, kli, frø, tørket frukt).

2. Terapeutisk fysisk trening (kinesitherapy, fysioterapi) utføres 1-2 ganger om dagen, med en eksacerbasjon økt til 4-6 ganger om dagen. Bruk av postural drenering, perkusjon og vibrasjon av brystet (klopfmassazh), stimulering av hosterefleksen, sport anbefales: svømming, løping, sykling, ski, ridning, volleyball, golf, turisme, tennis). 3. Antibakteriell terapi (basert på resultater oppnådd ved bakteriologisk undersøkelse). 4. Mukolytisk terapi (dornase alfa). 5. Anti-inflammatoriske legemidler med en bronkodilatoreffekt (fenspirid). 6. Farmakoterapi av bukspyttkjertelinsuffisiens (pankreatin mikrosfæriske kapsler). 7. Vitaminbehandling (Fettløselige vitaminer - A, D, E, K). 8. Behandling av leverskader (Ademethionin 10-12 mg / kg / dag, UDCA-preparater 10-15 mg / kg / dag).

Vaksinasjon av barn med CF utføres uten forverring mot bakgrunnen av en langsiktig bakteriell eller annen terapi som trengs av pasienten (unntatt for immunosuppressiv). Vaksinasjon mot influensa (voksigripp, influevak) og pneumokokinfeksjon (pneumo-23, prevenar) er indikert. Etter overført ARVI vaksinasjon kan utføres i 2-3 uker etter at temperaturen normaliserer. Etter vaksinasjonsperioden bør pasientene beskyttes mot sammenfallende sykdommer. Vaksinasjoner utføres fortrinnsvis om sommeren, når vaksinasjonsprosessen blir lettere tolerert og mindre sannsynlig å ha en forkjølelse.

Prognose for CF. I Storbritannia, USA, Australia, er nyfødte med CF garantert 40 år i livet, i andre utviklede land - i gjennomsnitt 31, i Russland - 16 år. Gjennomsnittlig levetid for disse pasientene i utviklede land var 14 år i 1969, 28 år i 1990, 31 år i 1996, 32 år i 2000, 16 år i Russland, og 35 i 2008 år. Det lave antallet forventet levealder og andelen av voksne pasienter i Russland forklares ved senere opprettelse av spesialiserte sentre, utilstrekkelig rusmiddelforsyning, mangel på organisasjonssystem og økonomisk bestemmelse av lungtransplantasjon for CF-pasienter. Dødsårsaken til de fleste pasienter er respiratorisk svikt, mindre vanlig leversvikt og andre komplikasjoner. Vekt av prognosen: Tilsetning av Pseudomonas infeksjon, lavvekt og lungefunksjon (VC under 40% og FEV 1 under 25% av normen).

referanser

1. Anderson, M.P. Demonstrasjon CFTR / CF. Anderson, R.J. Gregory, S. Thompson // Science. - 2001. - Vol. 253. - P. 202-205.

2. Andersen, D.H. Køliaki / D.H. Andersen // Am.J.Dis.Child. - 1938. - vol. 56. - P. 344-399.

3. Anguiano, A. Medfødt genom av cystisk fibrose / A. Anguiano, R.D. Oates, J.A. Amon // J.Am.Med.Assoc. - 2008. - Vol. 267. - P. 1794-1797.

4. Atlas, A.B. Pankreatitt i cystisk fibrose / A.B. Atlas, S.R. Orenstein, D.M. Orenstein // J. Pediatr. - 2007. - Vol. 120. - s. 756-759.

5. Canny, G.J. Graviditet og cystisk fibrose / G.J. Canny, M. Corey, R.A. Livingstone // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 77. - P. 850-853.

6. Carry, R. Implikasjoner av CFR-funksjonene på forholdet mellom genotypen / fenotypen / R. Carry, M. D. Skjæring // Pediatr. Pulmonol. - 2008. - Vol. 12. - P. 119-

7. Collins, F. Cystisk fibrose: molekylærbiologi og terapeutiske implikasjoner / F. Collins // Science. - 2008. - V.256. - S.774-779.

8. Aktuelle anbefalinger for amming i Cystic Fibrosis Centers / E. Luder, M. Kattan, G. Tanzer-Torres et al. // Am. J. Dis. Child. - 2007 - Vol.144. - P.1153-1156.

9. Dodge, J.A. Cystisk fibrose / J.A. Dodge, D.J.H. Brock, J.H. Widdicombe // Curr. emner. - 2006. - 370 s.

10. Tverrsnittstudie / S. Morison, J.A. Dodge, T.J. Cole et al. // Arch. Dis. Child. - 2007. - Vol. 77. - R.497-500.

11. Kerem, B. Cyrem, E. Kerem // Eur. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol.4. - s. 65-73.

Du Kan Også Gjerne

Antiperspirant Odaban - fordeler og ulemper

Deodorant Odaban fra britiske produsenter Bracey Overseas anses å være en av de mest effektive måtene for nattetid for å eliminere svette og ubehagelig lukt. Personer som lider av overdreven svette i armhulene, håndflatene og bena, erverver det som et medisinsk verktøy og bruker det strengt i henhold til instruksjonene.

Hvorfor kviser ser på hodet: effektive behandlinger og generelle anbefalinger

Mange står overfor problemet med akne i hodebunnen. De er neppe merkbare, og kan forårsake betydelig ubehag for sine transportører.